Die Entwicklung von NEXIUM (Esomeprazol) ist ein anschauliches Beispiel für die Aktivitäten der Firma AstraZeneca, die darauf abzielt, alle Patienten mit säurebedingten Erkrankungen des Verdauungstraktes mit den besten Mitteln der Pharmakotherapie zu versorgen. Die Forschung zur Entwicklung des Arzneimittels dauerte mehr als zehn Jahre und die Gründung von NEXIUM (Esomeprazol) bestätigte die Position von AstraZeneca als eines der weltweit führenden Unternehmen bei der Herstellung von Arzneimitteln zur Verwendung in der Gastroenterologie.
NEXIUM - der erste Protonenpumpenhemmer (PPI), der ein reines Isomer ist; Alle anderen PITs sind eine Mischung von Isomeren (Racematen).
Gemäß der allgemein akzeptierten Nomenklatur werden Paare von optischen Isomeren als R (rectus - aus Lat. "Direkt", "rechts", eine Drehung im Uhrzeigersinn bezeichnet) und S (sinister - aus Lat. "Links", eine Drehung gegen den Uhrzeigersinn bezeichnet) bezeichnet. Diese Bezeichnungen beziehen sich auf die Anordnung von chemischen Gruppen um ein spezielles Atom in einem Molekül. NEXIUM ist das S-Stereoisomer von Omeprazol. Es ist wichtig, dass es sich um eine neue chemische Einheit und somit um einen neuen pharmazeutischen Wirkstoff handelt.
Nach der oralen Verabreichung wird NEXIUM im Dünndarm absorbiert und gelangt in den systemischen Kreislauf, wird zum Wirkort - der Parietalzelle der Magenschleimhaut - transportiert und durch Diffusion im Lumen der Sekrettubuli akkumuliert. Hier wird NEXIUM in die aktive Form - Sulfenamid - umgewandelt, wodurch es möglich wird, es an die Thiolgruppen des Cysteins in der Protonenpumpe zu binden und die H + / K + -ATP-Ase zu hemmen, die zur Blockierung der Sekretion von Salzsäure im Magen führt.
Der Wirkungsmechanismus von NEXIUM ist derselbe wie der von Omeprazol und anderen PPIs, bietet jedoch im Vergleich zu diesen eine stärkere Kontrolle der Säureproduktion als durch seine höhere klinische Wirksamkeit bestätigt wird (Thitiphuree S. et al., 2000).
Da NEXIUM ein reines Isomer ist, hat es im Vergleich zu Omeprazol und anderen PPIs ein besseres pharmakokinetisches Profil (Andersson T. et al., 2000). Eine Besonderheit von NEXIUM ist die höhere Bioverfügbarkeit. Der Metabolismus während der anfänglichen Passage durch die Leber und NEXIUM und ein anderes Isomer (R-Isomer) wird durch zwei Isoformen des Leberenzyms Cytochrom P450, CYP2C19 und CYP3A4, durchgeführt. Es ist wichtig zu beachten, dass der Anteil an metabolisiertem CYP2C19 NEXIUM signifikant niedriger ist (73%) als das R-Isomer (98%). Außerdem ist die Clearance von NEXIUM niedriger als die von Omeprazol und dem R-Isomer (Abelo A. et al., 2000; Horai Y. et al., 2001).
Die Pharmakokinetik von NEXIUM ist im Vergleich zu Omeprazol weniger anfällig für individuelle Schwankungen. Diese positive Qualität von NEXIUM zeigt eine Abnahme der interindividuellen Variabilität bei der Kontrolle der Säureproduktion und folglich eine Erhöhung der klinischen Vorhersagbarkeit und Zuverlässigkeit der Pharmakotherapie unter Verwendung des Arzneimittels.
Aufgrund der verbesserten Pharmakokinetik ist der antisekretorische Effekt von NEXIUM ausgeprägter, schneller und stabiler als der von Omeprazol (Rohss K. et al., 2000). Die ausgeprägte antisekretorische Wirkung von NEXIUM im Vergleich zu anderen PPIs (Omeprazol, Pantoprazol, Lansoprazol, Rabeprazol) wurde bei Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) nachgewiesen (Rohss K. et al., 2001).
Die Ergebnisse klinischer Studien belegen die hohe Wirksamkeit von NEXIUM bei der Behandlung von GERD. In klinischen Studien war NEXIUM Omeprazol überlegen, wenn es als Anfangstherapie zur Beseitigung der Verschlimmerung der erosiven Refluxösophagitis, zur Beseitigung von Sodbrennen und anderen Symptomen der GERD eingesetzt wurde (Kahrilas P. J. et al., 2000; Richter J. E. et al., 2001). Ähnliche Daten wurden in der Studie mit einem ähnlichen Design erhalten, wenn Lansoprazol als Referenzarzneimittel verwendet wurde (Castell D. et al., 2001). Die langfristige Erhaltungstherapie nach erfolgreicher Anfangstherapie, die die tägliche Anwendung von NEXIUM zur Hälfte der Tagesdosis zur Verhinderung eines erneuten Auftretens von Ösophagitis umfasste, war nach zwei klinischen Studien mit ähnlichem Design wirksam (Johnson D. A. et al., 2001; Vakil N. B. et al., 2001).
Unter dem Gesichtspunkt der Verbesserung der Taktik der Erhaltungstherapie bei GERD sind die Ergebnisse einer klinischen Studie zur Wirksamkeit von NEXIUM mit endoskopisch negativer GERD im On-Demand-Modus von grundlegender Bedeutung. Die symptomatische Therapie mit NEXIUM „on demand“ (Hälfte der üblichen Tagesdosis - 20 mg einmal alle 3 Tage oder weniger) führte zu einer höheren Lebensqualität im Vergleich zu Patienten in der Kontrollgruppe, die ein Placebo erhielten und Zugang zu Antisäuremedikamenten hatten (Talley NJ et al. 2000, 2001).
Die Verwendung von NEXIUM "on demand" ermöglicht somit eine ausreichende langfristige Selbstkontrolle der Symptome endoskopisch negativer GERD und kann als Alternative zur traditionellen kontinuierlichen Langzeitverabreichung von IIT oder der intermittierenden Verwendung von Blockern H betrachtet werden2-Rezeptoren.
Die Eradikation von H. pylori, die Behandlung und Vorbeugung des Wiederauftretens eines mit Helicobacter assoziierten Ulcus pepticum ist ein sehr dringendes und wichtiges Problem der modernen Gastroenterologie. In Tilgungsprogrammen werden PPIs zusammen mit antimikrobiellen Mitteln als Grundpräparate verwendet.
Von besonderem Interesse ist die Verwendung in solchen Systemen als Grundmittel von NEXIUM. Seine Wirksamkeit in 7-tägigen Anti-Helicobacter-Therapien wurde in zwei randomisierten Doppelblindstudien untersucht, an denen 450 Patienten mit Ulcus pepticum des Zwölffingerdarms oder Remissionen der Erkrankung beteiligt waren (Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P., 2000). Den Patienten wurden NEXIUM oder Omeprazol zu 40 mg / Tag sowie Amoxicillin 2000 mg / Tag und Clarithromycin 1000 mg / Tag für 7 Tage verschrieben. Anschließend erhielten Patienten mit rezidivierenden Magengeschwüren, die gemäß dem Schema mit Omeprazol behandelt wurden, weitere 3 Wochen eine Monotherapie mit Omeprazol, und Patienten, die NEXIUM erhielten, erhielten zur gleichen Zeit ein Placebo. Vier Wochen nach Beendigung der Therapie betrug die Häufigkeit der Eradikation von H. pylori gemäß Atemtest und histologischer Untersuchung 86 und 88% bei Patienten mit rezidivierenden peptischen Ulzera, die NEXIUM und Omeprazol erhielten, und die Narben des Ulkusdefekts traten in 91 bzw. 92% auf. Bei Patienten mit Ulcus pepticum in Remission betrug die Häufigkeit der Eradikation von H. pylori 89,7% bzw. 87,8%.
Nach Yu.V. Vasilyeva et al. (2002) besteht keine Notwendigkeit, die antisekretorische Therapie nach Beendigung der dreimaligen Eradikationsbehandlung mit NEXIUM bei Patienten mit Ulcus pepticum duodenum fortzusetzen.
Eine Dreifachtherapie mit NEXIUM für 1 Woche trägt somit in 86-90% der Fälle zur Ausrottung von H. pylori bei Ulcus pepticum des Zwölffingerdarms bei und erfordert keine nachfolgende antisekretorische Therapie. Eine solche Wirksamkeit der Therapie übersteigt den Schwellenwert (80%) der Eradikationshäufigkeit, der festlegt, ob dieses Regime als First-Line-Therapie gegen Helicobacter pylori verwendet werden kann (Maastricht Consensus Report Gut, 1997).
NEXIUM ist gut verträglich und hat ein optimales Sicherheitsprofil. Die Nebenwirkungen der Anwendung sind selten, in der Regel mild und vorübergehend, unabhängig von der Dosis.
Die wichtigsten Vorteile von NEXIUM:
NEXIUM fördert die Heilung von Erosionen bei Refluxösophagitis schneller und effizienter als Omeprazol;
NEXIUM bietet eine schnellere und dauerhaftere Beseitigung der GERD-Symptome bei einer größeren Anzahl von Patienten mit Refluxösophagitis als Omeprazol.
Die tägliche Verabreichung von NEXIUM ist hochwirksam bei der Verhinderung des erneuten Auftretens von Refluxösophagitis. Fast alle Patienten erreichten eine stabile Remission, sie sind gut verträglich.
NEXIUM ist hochwirksam als Anfangstherapie zur Behandlung von GERD ohne Ösophagitis.
Die hohe Wirksamkeit von NEXIUM eröffnet die Möglichkeit eines neuen Ansatzes für die symptomatische Langzeitbehandlung von GERD-Patienten ohne Ösophagitis. NEXIUM ist das einzige PIT, das für die Verwendung bei Bedarf empfohlen werden kann, um wiederkehrende Symptome zu lindern.
Die Dreifachtherapie mit NEXIUM als Ausgangswert für 1 Woche führt zur Eradikation von H. pylori und fördert die Heilung von Ulcus pepticum im Zwölffingerdarm, ohne dass eine nachfolgende antisekretorische Therapie erforderlich ist.
Basierend auf von AstraZeneca zur Verfügung gestellten Materialien
Inhibitor der Nexium-Protonenpumpe
Nexium (Esomeprazol) ist ein spezifischer Inhibitor der Protonenpumpe der Parietalzellen der Magenschleimhaut. Ist die S-isomere Form von Omeprazol. Kumuliert und wandelt sich in den aktiven Zustand in den Sekretionsröhrchen um, wo er die Protonenpumpe (Enzym H + K + -ATPase) unterdrückt und dadurch die Hemmung der Sekretion von Salzsäure entwickelt.
Das Medikament beginnt innerhalb von 60 Minuten nach Einnahme von 20-40 mg Esomeprazol zu wirken. Die wiederholte Anwendung von 20 mg Esomeprazol an jedem zweiten Tag, einmal täglich, geht mit einer Abnahme der Magensekretion aufgrund der Wirkung von Pentagastrin einher, und zwar um 90% nach etwa fünf Tagen Dosierung.
Eine Dosis von 40 mg ist für die Behandlung von Refluxösophagitis wirksam. Es wird verwendet, um Geschwüre der Magen- und Zwölffingerdarmschleimhaut in Kombination mit einem geeigneten Antibiotikum zu behandeln, um die beste Wirkung der Eradikation von Helicobacter pylori (90% der Fälle) zu erzielen. In der Regel besteht bei der komplexen Behandlung eines Magengeschwürs nach dem Ende der Antibiotika keine Notwendigkeit, die antisekretorische Monotherapie fortzusetzen.
Klinische Studien haben gezeigt, dass bei der Einnahme des Arzneimittels der Gehalt an Gastrin im Blut als Reaktion auf eine Verringerung der Salzsäureproduktion ansteigt. Die Zunahme der Anzahl endokriner Zellen, die Histamin produzieren, ist auf eine Erhöhung der Gastrinkonzentration im Blut zurückzuführen. In einigen Fällen stieg die Häufigkeit des Auftretens granulärer Zysten der Magenschleimhaut bei längerem Einsatz von Antisekretoriemitteln an. Dieses Phänomen wird als physiologische Reaktion auf die Hemmung der Produktion von Salzsäure angesehen. Zysten sind immer gutartig und vorübergehend (verschwinden nach dem Ende der Behandlung).
Omeprazol verhindert wirksam die Entstehung von Magengeschwüren bei gleichzeitiger Therapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (auch Cyclooxygenase-Inhibitoren - 2 selektive Gruppen).
Nexium ist ein säureabhängiges Medikament, das innen in Form von Granulatkörnern verwendet wird. Esomeprazol wird schnell resorbiert. Cmax wird etwa 60-120 Minuten nach innerer Anwendung im Blutplasma erreicht. Die Bioverfügbarkeit nach Einnahme einer Einzeldosis von 40 mg - 64% steigt bei wiederholter Anwendung auf 90%. Bei einer Dosis von 20 mg beträgt die absolute Bioverfügbarkeit 50% bzw. 68%.
Plasmaproteine binden 97% des Wirkstoffs. Zur gleichen Zeit ändert die Einnahme von Esomeprazol und die Nahrung nicht die antisekretorische Wirkung, die Resorption kann jedoch verlangsamt werden.
Der Biometabolismus der meisten Esomeprazole findet unter Beteiligung des Enzyms CYP 2С19 statt, der Rest des Enzymisomers: CYP 3A4, alle Reaktionen finden unter Beteiligung von Cytochrom P450 statt. Die Halbwertszeit beträgt ungefähr 70 Minuten nach einer zweiten Dosis Esomeprazol an einem Tag. Wird die Niere in der Zeit zwischen der Einnahme des Medikaments vollständig aus dem Körper ausgeschieden, reichert sie sich nicht im Körper an, wenn sie einmal täglich eingenommen wird. Ein kleinerer Teil des Esomeprazols wird in den Stuhl ausgeschieden. Metaboliten des Arzneimittels beeinflussen die Sekretion von Salzsäure nicht. Weniger als 1% des Esomeprazols wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. Der Metabolismus von Esomeprazol ändert sich nicht bei älteren Patienten (71-80 Jahre). Frauen haben einen höheren AUC-Wert als Männer (30%), die Wahl der Dosis für männliche und weibliche Patienten ist nicht betroffen. Eine besondere Gruppe von Patienten sind schwache Metabolisierer - Personen, deren Metabolismus nur auf die Wirkung von CYP 3A4 zurückzuführen ist: Bei schwachen Metabolisierern liegen die AUC-Werte (Durchschnitt pro Tag) um 100% über denen mit ausgeprägter Aktivität und Isomeren (umfangreiche Metabolisierer). CYP 2C19-Enzym. Die Wahl der Dosierung für beide Personengruppen bleibt davon unberührt. Es wurden keine Störungen des Metabolismus von Esomeprazol bei Patienten mit Leberinsuffizienz festgestellt. Die Biotransformationsrate nimmt nur bei ausgeprägten Erkrankungen ab, was die AUC um das 2-fache erhöht. Aus diesem Grund wird empfohlen, für solche Patienten eine Esomeprazol-Dosis von 20 mg pro Tag zu verwenden.
Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Eigenschaften des Metabolismus von Esomeprazol bei Patienten mit Niereninsuffizienz zu ermitteln. Da die Metaboliten nicht durch die Nieren ausgeschieden werden, sind keine Biotransformationsstörungen zu erwarten. Studien in der Adoleszenz - Die Wirkung der Parameter und Parameter der maximalen Omeprazolkonzentration im Blutplasma ab dem Alter von 12 Jahren ist dieselbe wie bei erwachsenen Patienten.
Indikationen zur Verwendung:
• Therapie des Zollinger-Ellison-Syndroms
• Refluxösophagitis (sowohl symptomatische Therapie als auch Anti-Rückfall-Behandlung sowie ätiologische Therapie der ulzerativen Form der Refluxgastritis),
• Helicobacter pylori-Eradikation - in komplexer Behandlung mit antibakteriellen Medikamenten gegen Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür
• Präventive Therapie von Magengeschwüren bei der Verwendung von NSAIDs, die Behandlung von Geschwüren, die durch nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente verursacht werden.
Art der Anwendung:
Nexium wird nur für den internen Gebrauch verwendet. Sie müssen die Tabletten mit einer geringen Menge Wasser schlucken, ohne zu kauen. Wenn das Schlucken beeinträchtigt ist, können Sie 1 Tablette in Wasser geben (100 ml, nicht karbonisiert) und die Tablette sofort nach dem Auflösen (oder nach 30 Minuten) trinken. Andere Lösungen (Tee, Milch) können grundsätzlich nicht verwendet werden - sie können die speziellen überzogenen Tabletten beschädigen. Nachdem die Flüssigkeit getrunken wurde, müssen Sie zusätzlich 1 Glas Wasser nehmen und dasselbe Glas verwenden. In extremen Fällen, bei denen die Schluckfunktion stark beeinträchtigt ist, muss das Nexium durch den Schlauch (Nasensonde) injiziert werden. Vor dem Einbringen wird die Tablette nach der bereits beschriebenen Methode in Wasser gelöst. Nexium in Wasser auflösen, 5-10 ml in eine für die Sonde geeignete Spritze aufziehen und in die Sonde injizieren.
Behandlung der Refluxösophagitis
Bei 40 mg / Tag für 4 Wochen kann die Therapie bei anhaltenden Symptomen um weitere 4 Wochen verlängert werden. Als Antirückfalltherapie wird eine Dosis von 20 mg / Tag verwendet. Zur Linderung der Symptome bei Refluxösophagitis werden 20 mg / Tag für 4 Wochen verwendet, während die Symptome der Krankheit aufrechterhalten werden. Es ist notwendig, die Diagnose zu klären. Für die anschließende Kontrolle können Sie 20 mg / Tag oder "on demand" verwenden. Die Verwendung von Nexium "on demand" wird nicht als vorbeugende Therapie für Personen empfohlen, die NSAIDs mit erhöhtem Risiko für die Bildung von Magengeschwüren verwenden.
Bei der komplexen Behandlung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren im Zusammenhang mit einer Helicobacter-pylori-Infektion oder als Anti-Rückfall-Therapie.
20 mg Esomeprazol in Kombination mit Amoxicillin (1000 mg) und Clarithromycin (500 mg) 2 P / Tag für 1 Woche.
Patienten, denen längere Zeit nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente verschrieben wurden: 20 mg 1 p / Tag. Bei der Behandlung von Magengeschwüren, die durch NSAIDs verursacht werden, beträgt die Therapiedauer 4-8 Wochen.
Mit Zollinger-Ellison-Syndrom - 40 mg 2 p / Tag. Behandlungsdauer und Dosierungen werden je nach klinischer Situation individuell ausgewählt. Die maximal zulässige Dosis für Patienten mit diesem Syndrom beträgt 80-160 mg / Tag.
Bei Leberversagen beträgt die maximal zulässige Dosis von Esomeprazol 20 mg / Tag. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei einer erheblichen Beeinträchtigung der Nierenfunktion sollte das Nexium jedoch mit Vorsicht angewendet werden.
Unerwünschte Ereignisse:
Zentralnervensystem und peripheres Nervensystem: Benommenheit, Depression, Parästhesien, Aggressivität, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Schwindel, Halluzinationen (insbesondere bei schwerkranken Patienten).
Gastrointestinaltrakt: Candidiasis, Stomatitis.
Blut und hämatopoetisches System: Thrombozytopenie, Leukopenie, Panzytopenie, Agranulozytose.
Leber: Hepatitis (mit und ohne Ikterus), Enzephalopathie (bei schwerer Lebererkrankung in der Anamnese), Leberversagen.
Muskel-Skelett-System: Muskelschwäche, Gelenkschmerzen.
Haut: Photosensibilität, Hautausschlag, toxische epidermale Nekrolyse, Alopezie.
Sonstiges: Überempfindlichkeitsreaktionen (Bronchospasmus, Fieber, Nephritis, vermehrtes Schwitzen), Ödeme, Hyponatriämie, Geschmacksveränderungen.
Gegenanzeigen:
• Alter bis zu 12 Jahren (keine klinischen Studien in dieser Altersgruppe),
• Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Benzimidazole),
• während Sie Atazanavir einnehmen.
Während der Schwangerschaft:
Sehr wenige Daten zur Anwendung von Esomeprazol bei schwangeren Frauen, daher wird das Medikament mit Vorsicht verschrieben. In klinischen Versuchen wurden keine embryotoxischen und teratogenen Wirkungen von Nexium, Auswirkungen auf den Geburtsvorgang und Schwangerschaftsschwangerschaft oder die postnatale Rate nachgewiesen. Es ist zwar nicht bekannt, dass Nexium in die Muttermilch eindringen kann, es wird jedoch nicht empfohlen, ein Medikament während der Stillzeit zu verschreiben.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:
Wenn die Absorption anderer Arzneimittel vom Säuregehalt des Mageninhalts abhängt, kann Esomeprazol seine Absorptionskapazität erhöhen oder verringern. Während der Therapie mit Esomeprazol wird eine Abnahme der Resorption von Itroconazol und Ketoconazol beobachtet. Die Unterdrückung der Produktion von CYP 2C19 führt zu einem Anstieg des Plasmaspiegels derjenigen Arzneimittel, deren Biometabolismus unter Beteiligung dieses Enzyms auftritt: Citalopram, Diazepam, Clomipramin, Phenytoin, Imipramin. Dies erfordert normalerweise eine Verringerung der Dosierung des letzteren.
Bei der Verwendung von Esomeprazol müssen die Gerinnungsindizes während der Verwendung von Warfarin und Esomeprazol kontrolliert werden.
Bei einer Kombination von Esomeprazol und Cisaprid werden eine Zunahme der AUC um 32% und eine Erhöhung der Halbwertzeit von Cisaprid (um 31%) beobachtet, jedoch werden keine signifikanten Schwankungen der Cisapridkonzentration im Blut beobachtet. In einigen Fällen wurde ein signifikanter Anstieg des QT-Intervalls beobachtet, in Kombination mit Esomeprazol wurde jedoch keine Progression des Intervallanstiegs festgestellt. Kombination mit Atazanavir, Ritonavir, eine Abnahme der Aktivität von antiviralen Medikamenten, selbst bei Erhöhung der Dosierung.
Da der Wirkstoff Nexium durch die Enzyme CYP 3A4 und CYP 2C19 metabolisiert wird, erhöht die kombinierte Verabreichung von Esomeprazol und Clarithromycin, einem Inhibitor der Enzymaktivität von CYP 3A4, die AUC von Nexium. In diesem Fall ist eine Dosisanpassung von Esomeprazol nicht erforderlich.
Die kombinierte Anwendung von Voriconazol und Esomeprazol erhöht die Exposition des letzteren um mehr als das Zweifache (eine Korrektur der Dosierung von Nexium ist nicht erforderlich).
Überdosis:
Sehr wenige Daten zu Fällen einer Überdosierung von Esomeprazol. Es ist bekannt, dass die Anwendung von Nexium in einer Dosis von 80 mg keine ausgeprägten toxischen Wirkungen verursacht. Nach der Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 280 mg gibt es eine allgemeine Schwäche, Anzeichen für Störungen des Gastrointestinaltrakts. Esomeprazol hat kein spezifisches Gegenmittel. Die Hämodialyse ist unwirksam, da das Medikament meistens an Plasmaproteine gebunden ist. Bei Symptomen einer Überdosierung wird eine unterstützende und symptomatische Therapie durchgeführt.
Formular zur Arzneimittelfreigabe:
Tabletten mit 20, 40 mg, 7 Stück in einer Blase, in einem Karton mit 1, 2 oder 4 Blistern. Die Tabletten sind hellrosa, bikonvex und haben eine längliche Form. Auf der einen Seite ist „20 mG“ (für Tabletten mit 20 mg) oder „40 mG“ (für Tabletten mit 40 mg) und auf der anderen Seite „A / EH“ eingraviert.
Lagerbedingungen:
An einem Ort, der für Kinder nicht zugänglich ist. Temperatur - nicht höher als 30 ° C.
Zusammensetzung:
Wirkstoff: Esomeprazol (in Form von Natriumtrihydrat).
Hilfskomponenten: rotbraunes Eisendioxid (E 172), Magnesiumstearat, Glycerinmonostearat 40-55, gelbes Eisenoxid (E172), Polysorbat 80, Macrogol 6000, Methacrylsäurecopolymer Ethylacrylsäure 1: 1, Zucker, Hydroxypropylcellulose, Natriumstearylfumarat Triethylcitrat, mikrokristalline Cellulose, Titandioxid (E171), Hypromellose, Talkum, Crospovidon, synthetisches Paraffin.
Optional:
Die Akzeptanz von Nexium trägt zur Maskierung von Anzeichen bösartiger Erkrankungen des Magens bei, daher ist es erforderlich, vor der Verschreibung von Esomeprazol ein Neoplasma auszuschließen (insbesondere bei Gewichtsabnahme, Dysphagie, Darmblutungen, Melena oder Übelkeit). Patienten, die das Medikament länger als ein Jahr einnehmen, sollten unter der Aufsicht von medizinischem Personal stehen. Patienten, die Nexium „on demand“ einnehmen, müssen darüber informiert werden, dass neue Symptome dem behandelnden Arzt gemeldet werden müssen. Das Medikament wird nicht verschrieben, um Unverträglichkeit (angeborene Natur) von Fruktose oder Verletzung der Aufnahme von Glukose (Galactose) oder bei Fehlen von Isomaltose-Saccharose zu vermeiden.
Die Akzeptanz von Nexium hat keinen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder mit komplexen Mechanismen zu arbeiten.
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Über Sodbrennen
09/23/2018 admin Kommentare Keine Kommentare
ANLEITUNG
auf die Verwendung des Medikaments
für medizinische Zwecke
Registrierungs Nummer:
Internationaler, nicht proprietärer Name:
Dosierungsform:
überzogene Tabletten
Zusammensetzung
Eine 20 mg Tablette enthält:
Wirkstoff: 22,30 mg Esomeprazol-Magnesiumtrihydrat, was 20 mg Esomeprazol entspricht.
Sonstige Bestandteile: Glycerylmonostearat 40-55 1,70 mg, Hyprolose 8,10 mg, Hypromellose 17,00 mg, Eisenfarbstoff Rotoxid (E172) 0,06 mg, Eisenfarbstoff Gelboxid (E 172) 0,02 mg, Magnesium 1,20 mg Stearat, Methacrylsäure und Ethacrylsäure - Copolymer (1: 1) 35,00 mg, mikrokristalline Cellulose 273,00 mg, Paraffin 0,20 mg, Makrogol 3,00 mg, Polysorbat 80 0,62 mg, Crospovidon. 5,70 mg Natriumstearylfumarat 0,57 mg, kugelförmiges Saccharosegranulat (Zucker, kugelförmiges Granulat) (Größe 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, Titandioxid (E 171) 2,90 mg, Talkum 14,00 mg, Triethylcitrat 10,00 mg.
Eine 40 mg Tablette enthält:
Wirkstoff: 44,50 mg Esomeprazol-Magnesiumtrihydrat, was 40 mg Esomeprazol entspricht.
Sonstige Bestandteile: Glycerinmonostearat 40-55, 2,30 mg, Hyprolose 11,00 mg, Hypromellose 26,00 mg, Eisenfarbstoff Rotoxid (E172) 0,45 mg, Magnesiumstearat 1,70 mg, Methacrylsäure- und Ethacrylsäure-Copolymer ( 1: 1) 46,00 mg mikrokristalline Cellulose 389,00 mg, 0,30 mg Paraffin, 4,30 mg Macrogol, 80,1,10 mg Polysorbat, 8,10 mg Crospovidon, 0,81 mg Natriumfumarat, Sucrose kugelförmiges Granulat (Zucker, kugelförmiges Granulat) (Größe 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, Titandioxid (E 171) 3,80 mg, Talkum 20,00 mg, Triethylcitrat 14,00 mg.
Beschreibung
Tabletten von 20 mg: längliche bikonvexe Tablette von hellrosa Farbe in einem Umschlag, auf der einen Seite eine Gravur von 20 mG, auf der anderen Seite -
Tabletten 40 mg: längliche bikonvexe Tablette von rosafarbener Farbe in der Schale, einerseits Gravur von 40 mg, andererseits - Farbe auf der Fraktur weiß mit gelben Flecken (wie bei einer Kruppe).
Pharmakotherapeutische Gruppe:
Drüsen der Magensekretionssenkung bedeutet Protonenpumpenhemmer
ATX-Code: A02BC05
Pharmakologische Eigenschaften
Pharmakodynamik
Esomeprazol ist das S-Isomer von Omeprazol und verringert die Sekretion von Salzsäure im Magen, indem es gezielt die Protonenpumpe in den Parietalzellen des Magens hemmt. S- und R-Isomer von Omeprazol haben eine ähnliche pharmakodynamische Aktivität.
Wirkmechanismus
Esomeprazol ist eine schwache Base, die in der stark sauren Umgebung der Sekretionsröhrchen der Parietalzellen der Magenschleimhaut aktiv wird und die Protonenpumpe, das Enzym H + / K + - ATPase und die Hemmung der basalen und stimulierten Sekretion von Salzsäure hemmt.
Wirkung auf die Sekretion von Salzsäure im Magen.
Die Wirkung von Esomeprazol entwickelt sich innerhalb von 1 Stunde nach oraler Verabreichung von 20 mg oder 40 mg. Bei einer täglichen Einnahme des Arzneimittels für 5 Tage bei einer Dosis von 20 mg einmal täglich wird die durchschnittliche maximale Salzsäurekonzentration nach Stimulation mit Pentagastrin um 90% reduziert (bei Messung der Säurekonzentration 6-7 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels am 5. Tag der Therapie).
Bei Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) und dem Auftreten klinischer Symptome nach täglicher oraler Verabreichung von Esomeprazol in einer Dosis von 20 mg oder 40 mg nach 5 Tagen wurde der intragastrische pH-Wert über 4 im Durchschnitt für 13 und 17 Stunden von 24 Stunden aufrechterhalten. Bei der Einnahme von Esomeprazol in einer Dosis von 20 mg pro Tag wurde der intragastrische pH-Wert über 4 für mindestens 8, 12 und 16 Stunden bei 76%, 54% und 24% der Patienten beibehalten. Für 40 mg Esomeprazol beträgt dieses Verhältnis 97%, 92% bzw. 56%.
Es wurde eine Korrelation zwischen der Konzentration des Arzneimittels im Plasma und der Hemmung der Sekretion von Salzsäure gefunden (der AUC-Parameter wurde zur Abschätzung der Konzentration (Bereich unter der Konzentrationszeitkurve) verwendet.
Der therapeutische Effekt wird durch die Hemmung der Sekretion von Salzsäure erreicht. Wenn Nexium in einer Dosis von 40 mg eingenommen wird, tritt die Heilung der Refluxösophagitis nach ca. 4 Wochen in etwa 78% der Patienten und nach 8 Wochen in 93% der Patienten auf.
Die Behandlung mit Nexium in einer Dosis von 20 mg 2-mal täglich in Kombination mit geeigneten Antibiotika für eine Woche führt bei etwa 90% der Patienten zu einer erfolgreichen Eradikation von Helicobacter pylori.
Patienten mit unkomplizierter Ulkuskrankheit nach einem einwöchigen Eradikationszyklus benötigen keine nachfolgende Monotherapie mit Medikamenten, die die Sekretion der Magendrüsen senken, um das Geschwür zu heilen und die Symptome zu beseitigen.
Die Wirksamkeit von Nexium bei Blutungen aus Ulcus peptica wurde in einer Studie an Patienten mit Blutung aus Ulcus peptica gezeigt, die endoskopisch bestätigt wurde.
Andere Effekte im Zusammenhang mit der Hemmung der Sekretion von Salzsäure.
Während der Behandlung mit Medikamenten, die die Sekretion der Magendrüsen herabsetzen, steigt die Konzentration von Gastrin im Plasma infolge einer Abnahme der Säuresekretion an. Aufgrund einer Abnahme der Sekretion von Salzsäure steigt die Konzentration von Chromogranin A (CgA) an. Eine Erhöhung der CgA-Konzentration kann die Ergebnisse von Untersuchungen beeinflussen, um neuroendokrine Tumoren zu identifizieren. Um diesen Effekt zu verhindern, sollte die Therapie mit Protonenpumpenhemmern 5-14 Tage vor der Untersuchung der CgA-Konzentration ausgesetzt werden. Wenn sich die CgA-Konzentration während dieser Zeit nicht normalisiert hat, sollte die Studie wiederholt werden.
Bei Kindern und erwachsenen Patienten, die lange Zeit Esomeprazol erhielten, wurde eine Zunahme der Zahl enterochromaffiner Zellen beobachtet, wahrscheinlich aufgrund einer Erhöhung der Plasmagastrinkonzentration. Dieses Phänomen hat keine klinische Bedeutung.
Bei Patienten, die Medikamente einnehmen, die die Sekretion der Magendrüsen über einen längeren Zeitraum herabsetzen, wird häufiger die Bildung von Drüsenzysten im Magen bemerkt. Diese Phänomene sind auf physiologische Veränderungen infolge einer deutlichen Hemmung der Sekretion von Salzsäure zurückzuführen. Die Zysten sind gutartig und umgekehrt entwickelt.
Die Verwendung von Medikamenten, die die Sekretion von Salzsäure im Magen unterdrücken, einschließlich Protonenpumpenhemmern, geht mit einer Erhöhung des Gehalts an mikrobieller Flora im Magen einher, die normalerweise im Magen-Darm-Trakt vorhanden ist. Die Verwendung von Protonenpumpenhemmern kann das Risiko für Infektionskrankheiten des Gastrointestinaltrakts, die durch Bakterien der Gattung Salmonella spp. Verursacht werden, leicht erhöhen. und Campylobacter spp. und bei hospitalisierten Patienten wahrscheinlich Clostridium difficile.
In zwei Vergleichsstudien mit Ranitidin zeigte Nexium eine bessere Wirksamkeit bei der Heilung von Magengeschwüren bei Patienten, die nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) erhielten, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2).
In zwei Studien zeigte Nexium eine hohe Wirksamkeit bei der Prävention von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren bei Patienten, die NSAIDs erhielten (Altersgruppe über 60 und / oder mit einem Ulcus pepticum in der Anamnese), einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren.
Pharmakokinetik
Absorption und Verteilung. Esomeprazol ist in einer sauren Umgebung instabil, daher werden für die orale Verwendung Tabletten verwendet, die das Arzneimittelgranulat enthalten, dessen Hülle gegen die Wirkung von Magensaft resistent ist. In vivo wird nur eine kleine Fraktion von Esomeprazol in das R-Isomer umgewandelt. Das Medikament wird schnell resorbiert: Die maximale Plasmakonzentration wird nach 1-2 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Esomeprazol nach einer Einzeldosis von 40 mg beträgt 64% und steigt vor dem Hintergrund der täglichen Einnahme einmal täglich auf 89%. Bei einer Dosis von 20 mg Esomeprazol betragen diese Werte 50% bzw. 68%. Das Verteilungsvolumen bei Gleichgewichtskonzentration beträgt bei gesunden Menschen etwa 0,22 l / kg Körpergewicht. Esomeprazol ist zu 97% an Plasmaproteine gebunden.
Das Essen verlangsamt sich und verringert die Resorption von Esomeprazol im Magen, dies hat jedoch keinen signifikanten Effekt auf die Wirksamkeit der Hemmung der Sekretion von Salzsäure.
Stoffwechsel und Ausscheidung. Esomeprazol wird durch das Cytochrom P450-System metabolisiert. Der Hauptteil wird unter Beteiligung des spezifischen polymorphen Isoenzyms CYP2C19 metabolisiert, wodurch hydroxylierte und desethylierte Metaboliten von Esomeprazol gebildet werden. Der Rest des Metabolismus wird durch CYP3A4-Isoenzym durchgeführt; dabei entsteht ein Sulfosederivat von Esomeprazol, dem Hauptmetaboliten, der im Plasma bestimmt wird.
Die folgenden Parameter spiegeln hauptsächlich die Natur der Pharmakokinetik bei Patienten mit erhöhter Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms wider.
Die Gesamtclearance beträgt nach einmaliger Gabe des Arzneimittels etwa 17 l / h und nach mehrfacher Gabe 9 l / h. Die Halbwertszeit beträgt 1,3 Stunden bei einmal täglicher Einnahme. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) nimmt mit wiederholter Verabreichung von Esomeprazol zu. Der dosisabhängige Anstieg der AUC bei wiederholter Verabreichung von Esomeprazol ist nichtlinearer Natur. Dies ist eine Folge einer Abnahme des Metabolismus während des "ersten Durchgangs" durch die Leber sowie einer Abnahme der systemischen Clearance, die wahrscheinlich durch die Hemmung des CYP2C19-Isoenzyms durch Esomeprazol und / oder dessen Sulfonierung verursacht wird. Bei einmal täglicher Einnahme wird Esomeprazol im Zeitraum zwischen den Dosen vollständig aus dem Blutplasma ausgeschieden und sammelt sich nicht an.
Die Hauptmetaboliten von Esomeprazol beeinflussen die Sekretion von Magensäure nicht. Bei oraler Verabreichung werden bis zu 80% der Dosis in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden, der Rest wird mit dem Stuhl ausgeschieden. Es wird weniger als 1% des unveränderten Esomeprazols im Urin gefunden.
Merkmale der Pharmakokinetik bei einigen Patientengruppen.
Etwa 2,9 ± 1,5% der Bevölkerung hat eine verminderte Aktivität des Isoenzyms CYP2C19. Bei diesen Patienten wird der Metabolismus von Esomeprazol hauptsächlich durch die Wirkung von CYP3A4 durchgeführt. Bei systematischer Einnahme von 40 mg Esomeprazol einmal täglich liegt der durchschnittliche AUC-Wert bei Patienten mit erhöhter Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms um 100% über dem Wert dieses Parameters. Die mittleren Werte der maximalen Plasmakonzentrationen bei Patienten mit reduzierter Isoenzymaktivität sind um etwa 60% erhöht. Diese Merkmale haben keinen Einfluss auf die Dosis und die Applikationsmethode von Esomeprazol. Bei älteren Patienten (71-80 Jahre) erfährt der Metabolismus von Esomeprazol keine signifikanten Veränderungen.
Nach einer Einzeldosis von 40 mg Esomeprazol ist der durchschnittliche AUC-Wert bei Frauen um 30% höher als bei Männern. Bei einmal täglicher Einnahme des Arzneimittels werden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Männern und Frauen beobachtet. Diese Merkmale haben keinen Einfluss auf die Dosis und die Applikationsmethode von Esomeprazol.
Bei Patienten mit leichtem und mäßigem Leberversagen kann der Metabolismus von Esomeprazol gestört sein. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wird die Stoffwechselrate reduziert, was zu einer Erhöhung des AUC-Werts für Esomeprazol um das 2-fache führt.
Die Studie zur Pharmakokinetik bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht durchgeführt. Da nicht das Esomeprazol selbst, sondern seine Metaboliten über die Nieren ausgeschieden werden, kann davon ausgegangen werden, dass sich der Metabolismus von Esomeprazol bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht ändert.
Bei Kindern im Alter von 12–18 Jahren nach wiederholter Verabreichung von 20 mg und 40 mg Esomeprazol waren der AUC-Wert und die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (tmax) den Werten von AUC und tmax bei Erwachsenen ähnlich.
Hinweise
Gastroösophageale Refluxkrankheit:
- Behandlung der erosiven Refluxösophagitis
- langfristige Erhaltungsbehandlung nach Abheilung der erosiven Refluxösophagitis zur Verhinderung eines Rückfalls
- symptomatische Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit
Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür
Im Rahmen der Kombinationstherapie:
- Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwür im Zusammenhang mit Helicobacter pylori
- Verhinderung des Wiederauftretens von Ulcus pepticum mit Helicobacter pylori
Länger anhaltende Säuresuppressionstherapie bei Patienten, die Blutungen von Magengeschwüren hatten (nach intravenöser Verabreichung von Medikamenten, die die Sekretion der Magendrüsen herabsetzen, um einen Rückfall zu verhindern).
Patienten, die lange Zeit NSAR einnehmen:
- die Heilung von Magengeschwüren im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs
- Prävention von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs bei Risikopatienten
Zollinger-Ellison-Syndrom oder andere Zustände, die durch pathologische Hypersekretion der Magendrüsen charakterisiert sind, einschließlich idiopathischer Hypersekretion.
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen Esomeprazol, substituierte Benzimidazole oder andere Bestandteile des Arzneimittels.
Hereditäre Fruktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Mangel.
Kinder unter 12 Jahren (aufgrund fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels in dieser Patientengruppe) und Kinder über 12 Jahre, für andere Indikationen außer gastroösophageale Refluxkrankheit.
Esomeprazol darf nicht zusammen mit Atazanavir und Nelfinavir eingenommen werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Arten von Arzneimittelwechselwirkungen").
Vorsicht - schweres Nierenversagen (Erfahrung ist begrenzt).
Schwangerschaft und Stillzeit
Derzeit liegen nicht genügend Daten zur Anwendung von Nexium während der Schwangerschaft vor. Die Ergebnisse epidemiologischer Studien mit Omeprazol, einem racemischen Gemisch, zeigten keinen fetotoxischen Effekt oder eine beeinträchtigte Entwicklung des Fötus.
Bei der Einführung von Esomeprazol zeigten die Tiere keine direkten oder indirekten negativen Auswirkungen auf die Entwicklung des Embryos oder Fetus. Die Einführung der racemischen Mischung des Arzneimittels hatte auch keine negativen Auswirkungen auf die Tiere während der Schwangerschaft, der Geburt sowie während der postnatalen Entwicklung.
Es ist nur dann erforderlich, Schwangere mit einem Medikament zu ernennen, wenn der erwartete Vorteil für die Mutter das mögliche Risiko für eine Frucht übersteigt.
Es ist nicht bekannt, ob Esomeprazol in die Muttermilch übergeht, Nexium sollte daher nicht während der Stillzeit verabreicht werden.
Dosierung und Verabreichung
Innen Die Tablette sollte unzerkaut mit einer Flüssigkeit geschluckt werden. Tabletten können nicht gekaut oder zerkleinert werden.
Bei Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken haben, können Tabletten in einem halben Glas Wasser ohne Kohlensäure gelöst werden (andere Flüssigkeiten sollten nicht verwendet werden, da sich die Schutzhülle der Mikrogranulate auflösen kann). Rühren, bis die Tablette zerfällt, wonach die Mikrogranulate sofort oder innerhalb von 30 Minuten getrunken werden sollten Fülle das Glas zur Hälfte mit Wasser, rühre den Rückstand um und trinke. Mikrokörnchen nicht kauen oder zerdrücken.
Bei Patienten, die nicht schlucken können, sollten die Tabletten in kohlensäurehaltigem Wasser gelöst und über eine Nasensonde verabreicht werden. Es ist wichtig, dass die ausgewählte Spritze und Sonde für dieses Verfahren geeignet sind. Anweisungen zur Herstellung und Verabreichung des Arzneimittels durch eine Nasensonde werden im Abschnitt "Nasensonde" gegeben.
Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren
Gastroösophageale Refluxkrankheit
Behandlung der erosiven Refluxösophagitis: 40 mg einmal täglich für 4 Wochen.
Eine zusätzliche 4-wöchige Behandlung wird empfohlen, wenn die Ösophagitis nach dem ersten Verlauf nicht geheilt wird oder die Symptome anhalten.
Langfristige Erhaltungsbehandlung nach Abheilung der erosiven Refluxösophagitis zur Verhinderung eines Rückfalls: 20 mg einmal täglich.
Symptomatische Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit: 20 mg einmal täglich - für Patienten ohne Ösophagitis. Wenn die Symptome nach 4 Wochen nicht verschwinden, sollte eine zusätzliche Untersuchung des Patienten durchgeführt werden. Nachdem die Symptome beseitigt sind, ist es möglich, "gegebenenfalls" auf die Einnahme des Arzneimittels umzustellen. Nehmen Sie Nexium einmal täglich in einer Dosis von 20 mg ein, wenn die Symptome erneut auftreten. Für Patienten, die NSAIDs einnehmen und ein Risiko für ein Magengeschwür oder Zwölffingerdarmgeschwür haben, wird eine Behandlung im "falls erforderlich" nicht empfohlen.
Erwachsene
Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür
Im Rahmen einer Kombinationstherapie zur Eradikation mit Helicobacter pylori:
- Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren im Zusammenhang mit Helicobacter pylori: 20 mg Nexium, 1 g Amoxicillin und 500 mg Clarithromycin. Alle Medikamente werden 1 Woche lang zweimal täglich eingenommen.
- Verhinderung des Wiederauftretens von Ulcus pepticum mit Helicobacter pylori: 20 mg Nexium, 1 g Amoxicillin und 500 mg Clarithromycin. Alle Medikamente werden 1 Woche lang zweimal täglich eingenommen.
Länger anhaltende Säure-Unterdrückungstherapie bei Patienten, die Blutungen von Magengeschwüren hatten (nach intravenöser Verabreichung von Medikamenten, die die Sekretion der Magendrüsen herabsetzen, um einen Rückfall zu verhindern)
Nexium 40 mg 1 Mal pro Tag für 4 Wochen nach Beendigung der intravenösen Therapie mit Arzneimitteln, die die Sekretion der Magendrüsen senken.
Patienten, die lange Zeit NSAR einnehmen:
- Heilung von Magengeschwüren im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs: Nexium 20 mg oder 40 mg einmal täglich. Die Behandlungsdauer beträgt 4-8 Wochen.
- Vorbeugung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs: Nexium 20 mg oder 40 mg einmal täglich.
Zustände im Zusammenhang mit pathologischer Hypersekretion der Magendrüsen, einschließlich Zollinger-Ellison-Syndrom und idiopathischer Hypersekretion:
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt zweimal täglich 40 mg Nexium. In Zukunft wird die Dosis individuell ausgewählt, die Behandlungsdauer wird durch das Krankheitsbild bestimmt. Es gibt Erfahrungen mit der Anwendung des Medikaments in Dosen von bis zu 120 mg zweimal täglich.
Nierenversagen: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Die Erfahrungen mit Nexium bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sind jedoch begrenzt. Daher ist bei der Verschreibung solcher Patienten Vorsicht geboten (siehe Abschnitt Pharmakokinetik).
Leberinsuffizienz: Bei leichter und mäßiger Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte die maximale Tagesdosis 20 mg nicht überschreiten.
Ältere Patienten: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Nasensonde-Verwaltung
- Bei der Verschreibung des Arzneimittels durch eine Nasensonde
Nebenwirkungen
Nachfolgend sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die nicht vom Dosierungsschema des Arzneimittels abhängen, das während der Anwendung von Nexium sowohl während klinischer Studien als auch in Studien nach Markteinführung festgestellt wurde.
Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wird in Form der folgenden Abstufung angegeben: sehr häufig (≥ 1/10); oft (≥1 / 100,
Inhibitor der Nexium-Protonenpumpe
Esomeprazol ist das S-Isomer von Omeprazol und verringert die Sekretion von Salzsäure im Magen, indem es gezielt die Protonenpumpe in den Parietalzellen des Magens hemmt. S- und R-Isomer von Omeprazol haben eine ähnliche pharmakodynamische Aktivität.
Esomeprazol ist eine schwache Base, die in der stark sauren Umgebung der Sekretionsröhrchen der Parietalzellen der Magenschleimhaut aktiv wird und die Protonenpumpe, das Enzym H + / K + - ATPase und die Hemmung sowohl der basalen als auch der stimulierten Sekretion von Salzsäure hemmt.
Wirkung auf die Sekretion von Salzsäure im Magen
Die Wirkung von Esomeprazol entwickelt sich innerhalb von 1 Stunde nach oraler Verabreichung von 20 mg oder 40 mg. Bei einer täglichen Einnahme des Arzneimittels für 5 Tage bei einer Dosis von 20 mg einmal täglich wird die durchschnittliche maximale Salzsäurekonzentration nach Stimulation mit Pentagastrin um 90% reduziert (bei Messung der Säurekonzentration 6-7 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels am 5. Tag der Therapie). Bei Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) und dem Auftreten klinischer Symptome nach täglicher oraler Verabreichung von Esomeprazol in einer Dosis von 20 mg oder 40 mg nach 5 Tagen wurde der intragastrische pH-Wert über 4 im Durchschnitt für 13 und 17 Stunden von 24 Stunden aufrechterhalten. Während Esomeprazol in einer Dosis von 20 mg pro Tag eingenommen wurde, wurde der intragastrische pH-Wert über 4 für mindestens 8, 12 und 16 Stunden bei 76%, 54% bzw. 24% der Patienten beibehalten. Für 40 mg Esomeprazol beträgt dieses Verhältnis 97%, 92% bzw. 56%.
Es wurde eine Korrelation zwischen der Konzentration des Arzneimittels im Plasma und der Hemmung der Sekretion von Salzsäure gefunden (der AUC-Parameter wurde zur Abschätzung der Konzentration verwendet (Bereich unter der Konzentrationszeitkurve)).
Der therapeutische Effekt wird durch die Hemmung der Sekretion von Salzsäure erreicht. Wenn Nexium in einer Dosis von 40 mg eingenommen wird, tritt die Heilung der Refluxösophagitis nach ca. 4 Wochen in etwa 78% der Patienten und nach 8 Wochen in 93% der Patienten auf.
Die Behandlung mit Nexium in einer Dosis von 20 mg 2-mal täglich in Kombination mit geeigneten Antibiotika für eine Woche führt bei etwa 90% der Patienten zu einer erfolgreichen Eradikation von Helicobacter pylori.
Patienten mit unkomplizierter Ulkuskrankheit nach einem einwöchigen Eradikationszyklus benötigen keine nachfolgende Monotherapie mit Medikamenten, die die Sekretion der Magendrüsen senken, um das Geschwür zu heilen und die Symptome zu beseitigen.
Die Wirksamkeit von Nexium bei Blutungen aus Ulcus peptica wurde in einer Studie an Patienten mit Blutung aus Ulcus peptica gezeigt, die endoskopisch bestätigt wurde.
Andere Effekte im Zusammenhang mit der Hemmung der Sekretion von Salzsäure. Während der Behandlung mit Medikamenten, die die Sekretion der Magendrüsen herabsetzen, steigt die Konzentration von Gastrin im Plasma infolge einer Abnahme der Säuresekretion an. Aufgrund einer Abnahme der Sekretion von Salzsäure steigt die Konzentration von Chromogranin A (CgA) an. Eine Erhöhung der CgA-Konzentration kann die Ergebnisse von Untersuchungen beeinflussen, um neuroendokrine Tumoren zu identifizieren. Um diesen Effekt zu verhindern, sollte die Therapie mit Protonenpumpenhemmern 5-14 Tage vor der Untersuchung der CgA-Konzentration ausgesetzt werden. Wenn sich die CgA-Konzentration während dieser Zeit nicht normalisiert hat, sollte die Studie wiederholt werden.
Bei Kindern und erwachsenen Patienten, die lange Zeit Esomeprazol erhielten, wurde eine Zunahme der Zahl enterochromaffiner Zellen beobachtet, wahrscheinlich aufgrund einer Erhöhung der Plasmagastrinkonzentration. Dieses Phänomen hat keine klinische Bedeutung.
Bei Patienten, die Medikamente einnehmen, die die Sekretion der Magendrüsen über einen längeren Zeitraum herabsetzen, wird häufiger die Bildung von Drüsenzysten im Magen bemerkt. Diese Phänomene sind auf physiologische Veränderungen infolge einer deutlichen Hemmung der Sekretion von Salzsäure zurückzuführen. Die Zysten sind gutartig und umgekehrt entwickelt.
Die Verwendung von Medikamenten, die die Sekretion von Salzsäure im Magen unterdrücken, einschließlich Protonenpumpenhemmern, geht mit einer Erhöhung des Gehalts an mikrobieller Flora im Magen einher, die normalerweise im Magen-Darm-Trakt vorhanden ist. Die Verwendung von Protonenpumpenhemmern kann das Risiko für Infektionskrankheiten des Gastrointestinaltrakts, die durch Bakterien der Gattung Salmonella spp. Verursacht werden, leicht erhöhen. und Campylobacter spp. und bei hospitalisierten Patienten wahrscheinlich Clostridium difficile.
In zwei Vergleichsstudien mit Ranitidin zeigte Nexium eine bessere Wirksamkeit bei der Heilung von Magengeschwüren bei Patienten, die nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) erhielten, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2). In zwei Studien zeigte Nexium eine hohe Wirksamkeit bei der Prävention von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren bei Patienten, die NSAIDs erhielten (Altersgruppe über 60 und / oder mit einem Ulcus pepticum in der Anamnese), einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren.
Pharmakokinetik
Absorption und Verteilung
Esomeprazol ist in einer sauren Umgebung instabil, daher werden für die orale Verwendung Tabletten verwendet, die das Arzneimittelgranulat enthalten, dessen Hülle gegen die Wirkung von Magensaft resistent ist. In vivo wird nur eine kleine Fraktion von Esomeprazol in das R-Isomer umgewandelt. Das Medikament wird schnell resorbiert: Die maximale Plasmakonzentration wird nach 1-2 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Esomeprazol nach einer Einzeldosis von 40 mg beträgt 64% und steigt vor dem Hintergrund der täglichen Einnahme einmal täglich auf 89%. Bei einer Dosis von 20 mg Esomeprazol betragen diese Werte 50% bzw. 68%. Das Verteilungsvolumen bei Gleichgewichtskonzentration beträgt bei gesunden Menschen etwa 0,22 l / kg Körpergewicht. Esomeprazol ist zu 97% an Plasmaproteine gebunden.
Das Essen verlangsamt sich und verringert die Resorption von Esomeprazol im Magen, dies hat jedoch keinen signifikanten Effekt auf die Wirksamkeit der Hemmung der Sekretion von Salzsäure.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Esomeprazol wird durch das Cytochrom P450-System metabolisiert. Der Hauptteil wird unter Beteiligung des spezifischen polymorphen Isoenzyms SUR2C19 unter Bildung von hydroxylierten und desmethylierten Metaboliten von Esomeprazol metabolisiert. Der Rest des Metabolismus wird durch CYP3A4-Isoenzym durchgeführt; dabei entsteht ein Sulfosederivat von Esomeprazol, dem Hauptmetaboliten, der im Plasma bestimmt wird.
Die folgenden Parameter spiegeln hauptsächlich die Natur der Pharmakokinetik bei Patienten mit erhöhter Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms wider. Die Gesamtclearance beträgt nach einmaliger Gabe des Arzneimittels etwa 17 l / h und nach mehrfacher Gabe 9 l / h. Die Halbwertszeit beträgt 1,3 Stunden bei einmal täglicher Einnahme. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) nimmt mit wiederholter Verabreichung von Esomeprazol zu. Der dosisabhängige Anstieg der AUC bei wiederholter Verabreichung von Esomeprazol ist nichtlinearer Natur. Dies ist eine Folge einer Abnahme des Metabolismus während des "ersten Durchgangs" durch die Leber sowie einer Abnahme der systemischen Clearance, die wahrscheinlich durch die Hemmung des CYP2C19-Isoenzyms durch Esomeprazol und / oder dessen Sulfonierung verursacht wird. Bei einmal täglicher Einnahme wird Esomeprazol im Zeitraum zwischen den Dosen vollständig aus dem Blutplasma ausgeschieden und sammelt sich nicht an.
Die Hauptmetaboliten von Esomeprazol beeinflussen die Sekretion von Magensäure nicht. Bei oraler Verabreichung werden bis zu 80% der Dosis in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden, der Rest wird mit dem Stuhl ausgeschieden. Es wird weniger als 1% des unveränderten Esomeprazols im Urin gefunden.
Merkmale der Pharmakokinetik bei einigen Patientengruppen.
Etwa 2,9 ± 1,5% der Bevölkerung hat eine verminderte Aktivität des Isoenzyms CYP2C19. Bei diesen Patienten wird der Metabolismus von Esomeprazol hauptsächlich durch die Wirkung von CYP3A4 durchgeführt. Bei systematischer Einnahme von 40 mg Esomeprazol einmal täglich liegt der durchschnittliche AUC-Wert bei Patienten mit erhöhter Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms um 100% über dem Wert dieses Parameters. Die mittleren Werte der maximalen Plasmakonzentrationen bei Patienten mit reduzierter Isoenzymaktivität sind um etwa 60% erhöht. Diese Merkmale haben keinen Einfluss auf die Dosis und die Applikationsmethode von Esomeprazol. Bei älteren Patienten (71-80 Jahre) erfährt der Metabolismus von Esomeprazol keine signifikanten Veränderungen.
Nach einer Einzeldosis von 40 mg Esomeprazol ist der durchschnittliche AUC-Wert bei Frauen um 30% höher als bei Männern. Bei einmal täglicher Einnahme des Arzneimittels werden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Männern und Frauen beobachtet. Diese Merkmale haben keinen Einfluss auf die Dosis und die Applikationsmethode von Esomeprazol. Bei Patienten mit leichtem und mäßigem Leberversagen kann der Metabolismus von Esomeprazol gestört sein. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wird die Stoffwechselrate reduziert, was zu einer Erhöhung des AUC-Werts für Esomeprazol um das 2-fache führt.
Die Studie zur Pharmakokinetik bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht durchgeführt. Da nicht das Esomeprazol selbst, sondern seine Metaboliten über die Nieren ausgeschieden werden, kann davon ausgegangen werden, dass sich der Metabolismus von Esomeprazol bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht ändert.
Bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren nach wiederholter Verabreichung von 20 mg und 40 mg Esomeprazol der Wert von AUC und TCmax Blutplasma war den AUC- und TC-Werten ähnlichmax bei Erwachsenen.
Form, Zusammensetzung und Verpackung freigeben
Rosafarbene Tabletten, länglich, bikonvex, auf einer Seite mit 40 mg und A / EI in Form einer Fraktion auf der anderen eingraviert; auf eine gebrochen weiße Farbe mit gelben Imprägnierungen (wie Kruppe).
Hilfsstoffe: Glycerylmonostearat 40-55 - 2,3 mg, Hyprolose - 11 mg, Hypromellose - 26 mg, Eisenfarbstoff Rotoxid (E172) - 450 µg, Magnesiumstearat - 1,7 mg, Methacrylsäure- und Ethacrylsäure-Copolymer (1: 1) - 46 mg mikrokristalline Cellulose - 389 mg, Paraffin - 300 µg, Macrogol - 4,3 mg, Polysorbat 80 - 1,1 mg, Crospovidon - 8,1 mg, Natriumfumarat - 810 µg, kugelförmiges Saccharose-Granulat (Zucker, kugelförmiges Granulat) (Größe 0,250-0,355) mm) - 30 mg, Titandioxid (E171) - 3,8 mg, Talkum - 20 mg, Triethylcitrat - 14 mg.
7 stück - Aluminiumblister (1) - Kartonpackungen.
7 stück - Aluminiumblister (2) - Kartonpackungen.
7 stück - Aluminiumblister (4) - Kartonpackungen.
Dosierungsschema
Innen Die Tablette sollte unzerkaut mit einer Flüssigkeit geschluckt werden. Tabletten können nicht gekaut oder zerkleinert werden.
Bei Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken haben, können Tabletten in einem halben Glas Wasser ohne Kohlensäure gelöst werden (andere Flüssigkeiten sollten nicht verwendet werden, da sich die Schutzhülle der Mikrogranulate auflösen kann). Rühren, bis die Tablette zerfällt, wonach die Mikrogranulate sofort oder innerhalb von 30 Minuten getrunken werden sollten Fülle das Glas zur Hälfte mit Wasser, rühre den Rückstand um und trinke. Mikrokörnchen nicht kauen oder zerdrücken.
Bei Patienten, die nicht schlucken können, sollten die Tabletten in kohlensäurehaltigem Wasser gelöst und über eine Nasensonde verabreicht werden. Es ist wichtig, dass die ausgewählte Spritze und Sonde für dieses Verfahren geeignet sind. Anweisungen zur Herstellung und Verabreichung des Arzneimittels durch eine Nasensonde werden im Abschnitt "Nasensonde" gegeben.
Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren
Gastroösophageale Refluxkrankheit
Behandlung der erosiven Refluxösophagitis: 40 mg einmal täglich für 4 Wochen.
Eine zusätzliche 4-wöchige Behandlung wird empfohlen, wenn die Ösophagitis nach dem ersten Verlauf nicht geheilt wird oder die Symptome anhalten.
Langfristige Erhaltungsbehandlung nach Abheilung der erosiven Refluxösophagitis zur Verhinderung eines Rückfalls: 20 mg einmal täglich.
Symptomatische Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit: 20 mg einmal täglich - für Patienten ohne Ösophagitis. Wenn die Symptome nach 4 Wochen nicht verschwinden, sollte eine zusätzliche Untersuchung des Patienten durchgeführt werden. Nachdem die Symptome beseitigt sind, ist es möglich, "gegebenenfalls" auf die Einnahme des Arzneimittels umzustellen. Nehmen Sie Nexium einmal täglich in einer Dosis von 20 mg ein, wenn die Symptome erneut auftreten. Für Patienten, die NSAIDs einnehmen und ein Risiko für ein Magengeschwür oder Zwölffingerdarmgeschwür haben, wird eine Behandlung im "falls erforderlich" nicht empfohlen.
Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür
Im Rahmen einer Kombinationstherapie zur Tilgung von Helicobacter pylori:
- Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren im Zusammenhang mit Helicobacter pylori: 20 mg Nexium, 1 g Amoxicillin und 500 mg Clarithromycin. Alle Medikamente werden 1 Woche lang zweimal täglich eingenommen.
- Prävention eines erneuten Auftretens von Ulcus pepticum mit Helicobacter pylori: 20 mg Nexium, 1 g Amoxicillin 500 g Clarithromycin. Alle Medikamente werden 1 Woche lang zweimal täglich eingenommen.
Länger anhaltende Säure-Unterdrückungstherapie bei Patienten, die Blutungen von Magengeschwüren hatten (nach intravenöser Verabreichung von Medikamenten, die die Sekretion der Magendrüsen herabsetzen, um einen Rückfall zu verhindern)
Nexium 40 mg 1 Mal pro Tag für 4 Wochen nach Beendigung der intravenösen Therapie mit Arzneimitteln, die die Sekretion der Magendrüsen senken.
Patienten, die lange Zeit NSAR einnehmen:
- Heilung von Magengeschwüren im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs: Nexium 20 mg oder 40 mg einmal täglich. Die Behandlungsdauer beträgt 4-8 Wochen.
- Prävention von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs: Nexium 20 mg oder 40 mg einmal täglich.
Zustände im Zusammenhang mit pathologischer Hypersekretion der Magendrüsen, einschließlich Zollinger-Ellison-Syndrom und idiopathischer Hypersekretion:
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt zweimal täglich 40 mg Nexium. In Zukunft wird die Dosis individuell ausgewählt, die Behandlungsdauer wird durch das Krankheitsbild bestimmt. Es gibt Erfahrungen mit der Anwendung des Medikaments in Dosen von bis zu 120 mg zweimal täglich.
Nierenversagen: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Die Erfahrungen mit Nexium bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sind jedoch begrenzt. Daher ist bei der Verschreibung solcher Patienten Vorsicht geboten (siehe Abschnitt Pharmakokinetik).
Leberinsuffizienz: Bei leichter und mäßiger Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte die maximale Tagesdosis 20 mg nicht überschreiten.
Ältere Patienten: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Nasensonde-Verwaltung
Bei der Verschreibung des Arzneimittels durch eine Nasensonde
1. Legen Sie eine Pille in die Spritze und füllen Sie die Spritze mit 25 ml Wasser und etwa 5 ml Luft. Bei einigen Sonden muss das Arzneimittel möglicherweise in 50 ml Trinkwasser verdünnt werden, um zu verhindern, dass die Pellets die Sonde mit Tablettenpellets verstopfen.
2. Schütteln Sie die Spritze sofort etwa zwei Minuten, um die Tablette aufzulösen.
3. Halten Sie die Spritzenspitze hoch und stellen Sie sicher, dass die Spitze nicht verstopft ist.
4. Führen Sie die Spitze der Spritze in die Sonde ein und halten Sie sie weiter hoch.
5. Schütteln Sie die Spritze und kippen Sie sie um. Geben Sie sofort 5-10 ml des gelösten Wirkstoffs in die Sonde ein. Bringen Sie die Spritze nach dem Einsetzen wieder in ihre vorherige Position und schütteln Sie sie (die Spritze sollte nach oben gehalten werden, um ein Verstopfen der Spitze zu vermeiden).
6. Drehen Sie die Spritzenspitze nach unten und geben Sie weitere 5-10 ml des Arzneimittels in die Sonde ein. Wiederholen Sie diesen Vorgang, bis die Spritze leer ist.
7. Bei Rückständen eines Teils der Zubereitung in Form eines Niederschlags in der Spritze füllen Sie die Spritze mit 25 ml Wasser und 5 ml Luft und wiederholen Sie die in Abschnitt 5.6 beschriebenen Vorgänge. Einige Sonden benötigen dazu möglicherweise 50 ml Trinkwasser.
Überdosis
Bisher wurden extrem seltene Fälle einer absichtlichen Überdosierung beschrieben. Die orale Verabreichung von Esomeprazol in einer Dosis von 280 mg wurde von einer allgemeinen Schwäche und Symptomen des Gastrointestinaltrakts begleitet. Eine Einzeldosis von 80 mg Nexium hatte keine negativen Auswirkungen.
Antideot Esomeprazol ist unbekannt. Esomeprazol bindet gut an Plasmaproteine, daher ist die Dialyse unwirksam. Bei einer Überdosierung sollte eine symptomatische und allgemeine unterstützende Behandlung durchgeführt werden.
Wechselwirkung
Einfluss von Esomeprazol auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel.
Die Abnahme der Sekretion von Salzsäure im Magen während der Behandlung mit Esomeprazol und anderen Protonenpumpenhemmern kann zu einer Abnahme oder Erhöhung der Absorption von Arzneimitteln führen, deren Absorption von der Acidität des Mediums abhängt. Wie bei anderen Medikamenten, die den Säuregehalt des Magensafts reduzieren, kann die Behandlung mit Esomeprazol zu einer Verringerung der Resorption von Ketoconazol, Itraconazol und Erlotinib sowie zu einer erhöhten Resorption von Medikamenten wie Digoxin führen. Die gemeinsame Verabreichung von Omeprazol in einer Dosis von 20 mg einmal täglich und Digoxin erhöht die Bioverfügbarkeit von Digoxin um 10% (die Bioverfügbarkeit von Digoxin erhöhte sich bei zwei von zehn Patienten um bis zu 30%).
Es wurde gezeigt, dass Omeprazol mit bestimmten antiretroviralen Medikamenten in Wechselwirkung tritt. Die Mechanismen und die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkungen sind nicht immer bekannt. Eine Erhöhung des pH-Werts während der Omeprazol-Therapie kann die Resorption antiretroviraler Arzneimittel beeinflussen. Eine Interaktion auf der Ebene eines Isoenzyms CYP2C19 ist ebenfalls möglich. Bei der gemeinsamen Anwendung von Omeprazol und einigen antiretroviralen Medikamenten wie Atazanavir und Nelfinavir wird während der Behandlung mit Omeprazol eine Abnahme der Serumkonzentration festgestellt. Daher wird deren gleichzeitige Verwendung nicht empfohlen. Die kombinierte Anwendung von Omeprazol (40 mg einmal täglich) mit 300 mg Atazanavir / 100 mg Ritonavir bei gesunden Probanden führte zu einer signifikanten Verringerung der Bioverfügbarkeit von Atazanavir (Bereich unter der Konzentrationszeitkurve, Cmax und Cmin um ca. 75% gesunken). Die Erhöhung der Atazanavir-Dosis auf 400 mg konnte die Auswirkungen von Omeprazol auf die Bioverfügbarkeit von Atazanavir nicht ausgleichen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Omeprazol und Saquinavir wurde ein Anstieg der Serumkonzentration von Saquinavir beobachtet, bei Verwendung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln änderte sich ihre Konzentration nicht. Angesichts der ähnlichen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von Omeprazol und Esomeprazol wird die kombinierte Anwendung von Esomeprazol mit antiretroviralen Arzneimitteln wie Atazanavir und Nelfinavir nicht empfohlen.
Esomeprazol hemmt CYP2C19 - das wichtigste Isoenzym, das an seinem Stoffwechsel beteiligt ist. Dementsprechend kann die kombinierte Anwendung von Esomeprazol mit anderen Arzneimitteln, deren Metabolismus das CYP2C19-Isoenzym umfasst, wie Diazepam, Citalopram, Imipramin, Clomipramin, Phenytoin usw., zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen, was wiederum erforderlich sein kann Dosisreduktion. Diese Wechselwirkung ist besonders zu beachten, wenn Sie Nexium im Modus "nach Bedarf" verwenden. Bei der gemeinsamen Einnahme von 30 mg Esomeprazol und Diazepam, das ein Substrat des Isoenzyms CYP2C19 ist, wird eine Abnahme der Clearance von Diazepam um 45% festgestellt.
Die Anwendung von Esomeprazol in einer Dosis von 40 mg führte bei Patienten mit Epilepsie zu einem Anstieg der Restkonzentration an Phenytoin um 13%. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Konzentration von Phenytoin im Plasma zu Beginn der Behandlung mit Esomeprazol und mit dessen Aufhebung zu überwachen.
Die Verwendung von Omeprazol in einer Dosis von 40 mg einmal täglich führte zu einer Erhöhung der Fläche unter der Konzentrationszeitkurve und der Cmax von Voriconazol (CYP2C19-Isoenzym-Substrat) um 15% bzw. 41%.
Die kombinierte Anwendung von Warfarin mit 40 mg Esomeprazol bewirkt bei Patienten, die Warfarin über einen längeren Zeitraum einnehmen, keine Änderung der Gerinnungszeit. Bei kombinierter Anwendung von Warfarin und Esomeprazol wurden jedoch mehrere Fälle eines klinisch signifikanten Anstiegs des INR-Index (International Normalized Ratio) berichtet. Es wird empfohlen, die INR zu Beginn und am Ende der kombinierten Anwendung von Esomeprazol und Warfarin oder anderen Cumarinderivaten zu kontrollieren.
Laut den Forschungsergebnissen wird eine pharmakokinetische / pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Clopidogrel (Ladungsdosis 300 mg und Erhaltungsdosis 75 mg / Tag) und Esomeprazol (40 mg / Tag oral) festgestellt, die zu einer Abnahme des aktiven Metaboliten Clopidogrel von durchschnittlich 40% und einer Abnahme führt maximale Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation um durchschnittlich 14%.
Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht klar. In einer prospektiven Studie bei Patienten, die Placebo oder Omeprazol in einer Dosis von 20 mg / Tag erhielten. Gleichzeitig mit der Therapie mit Clopidogrel und Acetylsalicylsäure (ACK) und der Analyse der klinischen Ergebnisse randomisierter groß angelegter Studien wurde bei der kombinierten Anwendung von Clopidogrel- und Protonenpumpenhemmern, einschließlich Esomeprazol, kein Anstieg des Risikos kardiovaskulärer Komplikationen beobachtet.
Die Ergebnisse einer Reihe von Beobachtungsstudien sind widersprüchlich und geben vor dem Hintergrund der kombinierten Anwendung von Clopidogrel und Protonenpumpenhemmern keine eindeutige Antwort auf das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein eines erhöhten Risikos für thromboembolische kardiovaskuläre Komplikationen.
Wenn Clopidogrel zusammen mit einer festen Kombination von 20 mg Esomeprazol und 81 mg ASK angewendet wurde, nahm der aktive Metabolit von Clopidogrel im Vergleich zur Clopidogrel-Monotherapie um fast 40% ab, und die maximalen Inhibierungsspiegel der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation waren die gleichen, was wahrscheinlich auf die gleichzeitige Verabreichung zurückzuführen war ASC in geringer Dosis.
Die Verwendung von Omeprazol in einer Dosis von 40 mg führte zu einem Anstieg von Cmax und AUC (der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Cilostazol um 18% bzw. 26%; Für einen der aktiven Metaboliten von Cilostazol betrug der Anstieg 29% bzw. 69%.
Die gemeinsame Anwendung von Cisaprid mit 40 mg Esomeprazol führt bei gesunden Probanden zu einem Anstieg der pharmakokinetischen Parameter von Cisaprid: AUC - um 32% und Halbwertszeit um 31%, die maximale Cisaprid-Konzentration im Plasma ändert sich jedoch nicht signifikant. Die geringfügige Verlängerung des QT-Intervalls, die bei der Cisaprid-Monotherapie beobachtet wurde, nahm mit der Zugabe von Nexium nicht zu (siehe Abschnitt „Besondere Anweisungen“).
Bei gleichzeitiger Anwendung von Esomeprazol und Tacrolimus wurde ein Anstieg der Serumkonzentration von Tacrolimus festgestellt.
Einige Patienten stellten eine erhöhte Konzentration von Methotrexat vor dem Hintergrund der gemeinsamen Verwendung von Protonenpumpenhemmern fest. Bei der Anwendung hoher Methotrexat-Dosen sollte die Möglichkeit eines zeitweiligen Entzugs von Esomeprazol in Betracht gezogen werden.
Nexium verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Amoxicillin und Chinidin.
Studien zur kurzfristigen gleichzeitigen Anwendung von Esomeprazol und Naproxen oder Rofecoxib ergaben keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen.
Die Wirkung von Medikamenten auf die Pharmakokinetik von Esomeprazol.
CYP2C19- und CYP3A4-Isoenzyme sind am Metabolismus von Esomeprazol beteiligt. Die kombinierte Anwendung von Esomeprazol mit Clarithromycin (zweimal täglich 500 mg), die das CYP3A4-Isoenzym hemmt, führt zu einer Erhöhung des AUC-Werts von Esomeprazol um das Zweifache. Die kombinierte Anwendung von Esomeprazol und dem kombinierten Inhibitor von CYP3A4- und CYP2C19-Isoenzymen, z. B. Voriconazol, kann zu einem mehr als zweifachen Anstieg des AUC-Werts für Esomeprazol führen. In solchen Fällen ist eine Dosisanpassung von Esomeprazol in der Regel nicht erforderlich. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion und längerer Anwendung kann eine Dosisanpassung von Esomeprazol erforderlich sein.
Arzneimittel, die CYP2C19- und CYP3A4-Isoenzyme induzieren, wie Rifampicin und Hypericum perforatum, können zusammen mit Esomeprazol zu einer Abnahme der Esomeprazol-Konzentration im Blutplasma aufgrund der Beschleunigung des Metabolismus von Esomeprazol führen.
Nebenwirkungen
Nachfolgend sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die nicht vom Dosierungsschema des Arzneimittels abhängen, das während der Anwendung von Nexium sowohl während klinischer Studien als auch in Studien nach Markteinführung festgestellt wurde. Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wird in Form der folgenden Abstufung angegeben: sehr häufig (≥ 1/10); oft (≥1 / 100, 3 weitere Arztbewertungen